导语:椎间盘位于相邻椎体之间,由外周的纤维环、中央胶冻样髓核组织以及上下两端薄层透明的软骨终板组成。随着年龄的增长或遗传因素,容易导致椎间盘退变。
椎间盘退变是指由细胞介导的进行性结构衰竭的异常反应,临床上常常发展为颈椎病、盘源性腰痛、椎管狭窄症及腰椎间盘突出症等一系列疼痛性脊柱疾病。由于它是人体内最大的无血管结构,退化或受损后很难通过其自身修复,且具有不可逆性。
随着再生医学理念兴起,干细胞疗法在运动损伤与骨科退行性疾病中获得广泛关注。鉴于此特点,科研人员开始使用干细胞对椎间盘退变疾病过程进行干预,以达到减缓椎间盘退变进程或修复椎间盘的目的。
椎间盘退变会导致椎间盘内环境稳态的失衡,组织的水合作用丧失、炎症发生以及细胞外基质的丢失,进而导致椎间盘高度降低、纤维环结构破坏,干细胞具有多向分化和分泌细胞因子的能力,可以从多方面对椎间盘进行修复和免疫调节。
干细胞疗法修复椎间盘的2大机制
1.替代丢失的细胞
干细胞与髓核细胞在非接触共培养条件下可促其分化为髓核样细胞,继而产生蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白。我国学者研究发现 间充质干细胞与髓核细胞直接接触共培养后可促进细胞增殖,通过减少细胞外基质降解的方式促进髓核细胞外基质合成。
2.调节椎间盘微环境
活化的干细胞能分泌多种细胞因子,包括抗炎因子、生长因子等,促进椎间盘细胞的生长以及髓核细胞外基质的合成,起到抗炎、营养作用,从而改善内环境,缓解临床症状。
干细胞动物实验研究
Yim RL曾系统纳入24项动物实验进行分析:对862个椎间盘实施干细胞疗法,结果显示,各种来源的干细胞都成功地抑制了椎间盘退变的发展,椎间盘高度明显提高。
另一项关于Wang等人的Mate分析,共纳入22个动物实验研究项目,结果显示,干细胞组椎间盘高度指数升高、Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达增加,且组织学水平的椎间盘退变级别下降;认为干细胞移植能有效缓解或阻止退变过程。
干细胞疗法临床研究
近年来已有学者将干细胞疗法用于临床试验。2017年,Noriega等人进行了一项临床随机对照研究,对24名椎间盘源性腰痛进行异体间充质干细胞移植,随访1年后发现受试者症状及MRI椎间盘退变程度均改善。
同年,Pettine等人针对26名具备椎间盘置换手术指征的患者实施干细胞疗法,移植12个月后MRI证实椎间盘退变程度改善;随访追踪到3年后,其中20名 受试者的Oswestry 功能障碍指数和视觉模拟评分法评分明显改善,期间无并发症发生。
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未来可以彻底治愈腰椎间盘突出的极有可能是干细胞疗法。当我读了若干篇医学相关的paper后,发现在各种对未来技术的展望以及参考文献里多次看到了stem cell(干细胞),于是去做了一番搜索,真是大开眼界。 干细胞(stem cells, SC)即为起源细胞,它是一类具有多向分化潜能和自我复制(self-... [阅读]
导语:椎间盘退变是临床上腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄、慢性下腰痛等疾病的病理基础,很难通过其自身修复,具有不可逆性,困扰着世界各地的许多人。目前的保守治疗和手术均不能中止或者逆转椎间盘退变的发病进程,因此,从分子生物学水平阻止甚至逆转其发展进程具有重要意义。本文探讨干细胞治疗椎间盘退变的研究前景及存在问题。 随着对椎间盘退变分子相关机制的逐步了... [阅读]
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2021-03-26
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